دواء البوبروبيون (Zyban®/Wellbutrin®)

دواء البوبروبيون، الذي يتم تسويقه تحت اسم Zyban® ويتم استخدامه للإقلاع عن التدخين، هو دواء تم تطويره في البداية كمضاد للاكتئاب تحت اسم Wellbutrin®. تم طرحه في الأسواق في التسعينيات، وسرعان ما أثبت نفسه كخيار فعال لمساعدة المدخنين على الإقلاع عن التدخين. على عكس العلاجات الأخرى التي تستهدف مستقبلات النيكوتين، يعمل دواء البوبروبيون على ناقلات عصبية محددة في الدماغ تشارك في آليات الإدمان.

الأصل ومراحل التطور

تم تطوير دواء البوبروبيون، المعروف أيضًا باسم Wellbutrin® وZyban®، في الأصل بواسطة ناريمان ميهتا في Burroughs Wellcome (الآن GlaxoSmithKline) في عام 1969 وتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 1985 لعلاج الاكتئاب تحت اسم Wellbutrin®. في أوائل التسعينيات، وجدت الدراسات السريرية أن بعض المرضى الذين عولجوا بالبوبروبيون لعلاج اضطرابات الاكتئاب أبلغوا عن انخفاض في رغبتهم في التدخين. وقد دفعت هذه النتائج الباحثين إلى دراسة فعاليته كوسيلة مساعدة للإقلاع عن التدخين. في عام 1997، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على استخدام دواء البوبروبيون لعلاج التدخين تحت الاسم التجاري Zyban®.2 واليوم، يتم وصفه عادة لملايين المدخنين في جميع أنحاء العالم، وغالبًا ما يتم وصفه بالاشتراك مع علاجات أخرى مثل العلاج ببدائل النيكوتين.

ما هو العلاج بدواء البوبروبيون؟

دواء البوبروبيون Zyban® هو دواء يأتي في شكل أقراص. يوصف لمدة تتراوح من 7 إلى 12 أسبوعًا مع إمكانية تمديدها. على عكس علاجات الإقلاع عن التدخين الأخرى، لا يحتوي البوبروبيون على النيكوتين. وهو يعمل مباشرة على الدماغ لتقليل أعراض الانسحاب وتقليل المتعة المرتبطة بالتدخين.

طريقة العمل

يعمل دواء البوبروبيون بشكل مختلف عن العلاجات التي تستهدف مستقبلات النيكوتين بشكل مباشر. يتكون أسلوب عمله من تعديل مستويات الدوبامين والنورإبينفرين، وهي الناقلات العصبية التي تشارك في آليات المتعة والإدمان. على عكس عقار الفارنيكلين أو بدائل النيكوتين التي تتفاعل مع مستقبلات النيكوتين في الدماغ، يساعد دواء البوبروبيون على استقرار الحالة المزاجية وتقليل أعراض الانسحاب دون التأثير بشكل مباشر على هذه المستقبلات.

الجرعة

يبدأ العلاج قبل أسبوع إلى أسبوعين تقريبًا من الموعد المقرر للإقلاع عن التدخين. تسمح هذه الفترة بوصول الدواء إلى مستوى ثابت في الجسم قبل بدء الانسحاب.

كيف يعمل هذا العلاج؟

– الأسبوع الأول: يتناول المدخن 150 ملغ من دواء البوبروبيون مرة واحدة يومياً خلال الأيام الثلاثة الأولى، ثم يتم زيادة الجرعة إلى 150 ملغ مرتين يومياً.

– الأسبوع التالي: يتوقف المدخن عن التدخين مع الاستمرار في تناول دواء البوبروبيون بجرعة 150 ملغ مرتين يومياً لمدة 7 إلى 12 أسبوع تقريباً.

– بعد 12 أسبوع: اعتماداً على توصيات الطبيب، يمكن تمديد العلاج لتقليل خطر الانتكاس، خاصة لدى المدخنين الذين لديهم إدمان قوي.

فعالية دواء البوبروبيون

يعتبر البوبروبيون علاجا فعالا للإقلاع عن التدخين، وخاصة بالنسبة للأشخاص الذين لم يتمكنوا من الإقلاع عن التدخين باستخدام بدائل النيكوتين الأخرى. أظهرت التجارب السريرية أن دواء البوبروبيون يضاعف فرص النجاح مقارنة بعدم العلاج.4، 5 ومع ذلك، فهو بشكل عام أقل فعالية من الفارينيكلين في تحقيق هدف الإقلاع لفترات طويلة.6، 7

بعض الدراسات حول دواء البوبروبيون

Jorenby et al. (1999)8

العنوان: تجربة دواء البوبروبيون، أو لصقة النيكوتين، أو كليهما للإقلاع عن التدخين

الناشر: مجلة New England Journal الطبية

ملخص: قارنت هذه التجربة السريرية العشوائية دواء البوبروبيون ولصقات النيكوتين و الدواء الوهمي للإقلاع عن التدخين. أظهر المشاركون الذين تناولوا دواء البوبروبيون معدلات امتناع أعلى بكثير مقارنة بالمجموعة الثانية.

النتيجة: بعد 7 أسابيع، امتنع 23% من المشاركين في تناول دواء البوبروبيون، مقارنة بـ 9.8% في مجموعة الدواء الوهمي. أظهر الجمع بين لصقة النيكوتين و البوبروبيون فعالية أكبر.

Hurt & Al. (1997)9

العنوان: مقارنة بين البوبروبيون المطلق و الدواء الوهمي للإقلاع عن التدخين

الناشر: مجلة New England Journal الطبية

ملخص: قارنت هذه الدراسة البوبروبيون SR والعلاج الوهمي للإقلاع عن التدخين لـ 615 مشاركا.

النتيجة: كان معدل الامتناع عن التدخين لمدة عام واحد 19% لمجموعة البوبروبيون مقارنة بـ 10% لـ مجموعة الدواء الوهمي.

Fiore & Al. (2000)10

العنوان: علاج تعاطي التبغ والاعتماد عليه: دليل الممارسة السريرية

الناشر: وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية

ملخص: أظهر التحليل التلوي لدراسات مختلفة حول البوبروبيون أنه يضاعف فرص النجاح في الإقلاع عن التدخين مقارنة بعدم العلاج.

النتيجة: كانت معدلات الامتناع عن التدخين مع البوبروبيون SR في سنة واحدة حوالي 24٪.

Fossati & Al. (2007)4

العنوان: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي لعقار البوبروبيون للإقلاع عن التدخين في الرعاية الأولية

الناشر: أرشيف الطب الباطني

ملخص: اختبرت هذه الدراسة فعالية البوبروبيون لدى المدخنين في الرعاية الأولية.

النتيجة: أظهر المشاركون الذين استخدموا البوبروبيون معدلات نجاح أعلى بنسبة 50% مقارنة بمن استخدموا الدواء الوهمي.

Nides & Al. (2006)7

العنوان: الإقلاع عن التدخين باستخدام الفارينيكلين، لمواجهة مستقبلات النيكوتين α4β2: نتائج تجربة عشوائية مدتها 7 اسابيع، باستخدام الدواء الوهمي و البوبروبيون.

الناشر: أرشيف الطب الباطني

ملخص: قارنت هذه الدراسة استخدام الفارينيكلين و البوبروبيون في الإقلاع عن التدخين لدى 1025 مدخنًا.

النتيجة: أظهر البوبروبيون معدل امتناع عن التدخين خلال 7 أسابيع بنسبة 30.5%، وهو أقل من الفارينيكلين ولكنه أعلى من العلاج الوهمي.

حدود دواء البوبروبيون للإقلاع عن التدخين

على الرغم من أنه أثبت فعالية معينة في الحد من أعراض انسحاب النيكوتين، إلا أن دواء البوبروبيون له العديد من القيود.

الآثار الجانبية الناجمة عن استهلاكه شائعة ويمكن أن تكون خطيرة لدى بعض المدخنين. وتشمل الأعراض الأكثر شيوعًا جفاف الفم والأرق والصداع، ولكن تم أيضًا الإبلاغ عن آثار أكثر خطورة مثل النوبات، على الرغم من أنها نادرة. أظهرت بعض الدراسات أيضًا أن خطر النوبات يزداد عند تناول دواء البوبروبيون بجرعات عالية أو من قبل المرضى الذين يعانون من حالات طبية معينة مثل تاريخ النوبات أو اضطرابات الأكل.

هناك نقطة أخرى يجب مراعاتها وهي التأثير النفسي للبوبروبيون. على الرغم من أنه يستخدم غالبًا كمضاد للاكتئاب (تحت اسم Wellbutrin®)، فقد ارتبط أيضًا بآثار جانبية مختلفة مثل القلق أو العصبية أو تقلب المزاج. أظهرت الدراسات 13، 14 أن دواء البوبروبيون يمكن أن يؤدي إلى تفاقم أعراض الاكتئاب أو القلق لدى بعض المرضى، وخاصة أولئك الذين لديهم تاريخ من الاضطرابات العقلية.

إن فعالية دواء البوبروبيون Zyban® في الإقلاع عن التدخين محدودة أيضًا لدى بعض الأشخاص. على الرغم من أنه أظهر معدلات نجاح معتدلة، فقد وجدت العديد من الدراسات 15، 16، 17، 18، 19 أن معدلات الانتكاس مرتفعة بعد إيقاف العلاج وأنه قد يتطلب علاجًا مركبًا لزيادة فعاليته.

العائق الأخير أمام استخدام دواء البوبروبيون هو تباين النتائج اعتمادا على الأفراد. أظهرت الدراسات 20، 21، 22 أن فعاليته يمكن أن تتأثر بعوامل مختلفة مثل درجة الإدمان على النيكوتين و وجود أمراض مصاحبة، مما يعني أن فعاليته تختلف بين الناس.

ختاماً

دواء البوبروبيون Zyban® هو دواء مثير للاهتمام في ترسانة علاجات الإقلاع عن التدخين لأنه يقدم نهجًا دوائيًا يختلف عن العلاجات الاخرى مثل بدائل النيكوتين أو المنبهات الجزئية مثل الفارينيكلين. إن طريقة عمله، من خلال استهداف الناقلات العصبية الدوبامين والنور إيبينفرين، تجعله خيارًا مثيرًا للاهتمام بشكل خاص للمدخنين الذين يعانون من اضطرابات المزاج أو القلق، والتي غالبًا ما تتفاقم عند الإقلاع عن التدخين. على عكس الفارينيكلين الذي يعمل عن طريق التدخل المباشر في مستقبلات النيكوتين، يعمل البوبروبيون على استقرار الحالة المزاجية وتقليل أعراض الإقلاع عن التدخين، النفسية والجسدية.

وقد تم إثبات فعاليته من خلال العديد من الدراسات السريرية حيث أثبت أنه يضاعف أو حتى ثلاثة أضعاف فرص الإقلاع عن التدخين مقارنة بالعلاج الوهمي. وغالبا ما يستخدم بالإضافة إلى وسائل مساعدة أخرى مثل لصقات النيكوتين أو العلكة، مما يزيد من فعاليته.

يتمتع دواء البوبروبيون أيضًا بميزة تحمله بشكل أفضل من العلاجات الأخرى في بعض الحالات، خاصة بسبب تأثيره الإيجابي على الحالة المزاجية، والذي قد يكون في بعض الأحيان عاملاً حاسماً للأشخاص الذين يعانون من مشاكل مثل الاكتئاب أو القلق. على عكس بعض العلاجات التي يمكن أن تسبب آثارًا جانبية نفسية أكثر خطورة، مثل الفارينيكلين على سبيل المثال، يُنظر إلى البوبروبيون عمومًا على أنه خيار أكثر أمانًا لنفسية المستهلكين. بالإضافة إلى ذلك، بالنسبة للمرضى الذين لديهم تاريخ من الاكتئاب أو القلق، يقدم البوبروبيون وظيفة مزدوجة، سواء كوسيلة مساعدة للإقلاع عن التدخين ولكن أيضًا كمثبت للمزاج، مما قد يجعله حلاً جيدًا.

مثل أي علاج، لا يخلو دواء البوبروبيون من العيوب. ينبغي النظر في خطر النوبات، على الرغم من ندرتها، خاصة في المرضى الذين لديهم عوامل خطر مثل تاريخ من اضطرابات الأكل أو النوبات العصبية. الآثار الجانبية الأخرى مثل الأرق والصداع والعصبية شائعة، ولكنها خفيفة بشكل عام.

أخيرًا، يمثل دواء البوبروبيون خيارًا جيدًا للإقلاع عن التدخين، خاصة بالنسبة للمدخنين الذين جربوا بالفعل طرقًا أخرى دون نجاح أو لأولئك الذين تشكل التأثيرات العاطفية للإقلاع عن التدخين تحديًا كبيرًا بالنسبة لهم. وقد يتناسب أيضًا بشكل جيد مع نهج الإقلاع الشامل الذي قد يشمل الدعم النفسي أو السلوكي، بالإضافة إلى المساعدات الدوائية الأخرى.

الطرق الاخرى لـلاقلاع عن التدخين

المصادر :

¹ Wynder, E. L., & Graham, E. A. (1950). Tobacco smoking as a possible etiologic factor in bronchiogenic carcinoma: A study of six hundred and eighty-four proved cases. Journal of the American Medical Association, 143(4), 329–336. https://doi.org/10.1001/jama.1950.02910390001001

² Gritz, E. R., Carr, C. R., & Marcus, A. C. (1991). The tobacco withdrawal syndrome in unaided quitters. British Journal of Addiction, 86(1), 57-69. https://doi.org/10.1111/j.1360-0443.1991.tb02629.x

³ Hughes, J. R. (1992). Tobacco withdrawal in self-quitters. Journal of Consulting and Clinical Psychology, 60(5), 689-697. https://doi.org/10.1037/0022-006X.60.5.689

⁴ Cummings, K. M., Giovino, G., Jaén, C. R., & Emrich, L. J. (1985). Reports of smoking withdrawal symptoms over a 21-day period of abstinence. Addictive Behaviors, 10(4), 373-381. https://doi.org/10.1016/0306-4603(85)90034-6

⁵ Cohen, S., Lichtenstein, E., Prochaska, J. O., Rossi, J. S., Gritz, E. R., Carr, C. R., Orleans, C. T., Schoenbach, V. J., Biener, L., & Abrams, D. B. (1989). Debunking myths about self-quitting: Evidence from 10 prospective studies of persons who attempt to quit smoking by themselves. American Psychologist, 44(11), 1355-1365. https://doi.org/10.1037/0003-066X.44.11.1355

⁶ Kawazoe, S., & Shinkai, T. (2015). Nicotine dependence. Nihon Rinsho. Japanese Journal of Clinical Medicine, 73(9), 1516-1521. https://doi.org/10.1007/978-3-642-16483-5_4082

⁷ Green, S. H., Bayer, R., & Fairchild, A. L. (2016). Evidence, policy, and e-cigarettes—Will England reframe the debate? The New England Journal of Medicine, 374(14), 1301-1303. https://doi.org/10.1056/NEJMp1601154

⁸ Hartmann-Boyce J, McRobbie H, Lindson N, Bullen C, Begh R, Theodoulou A, Notley C, Rigotti NA, Turner T, Butler AR, Hajek P. Electronic cigarettes for smoking cessation. Cochrane Database of Systematic Reviews 2020, Issue 10. Art. No.: CD010216. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010216.pub4

⁹ Foulds, J., Ramström, L., Burke, M., & Fagerström, K. (2003). Effect of smokeless tobacco (snus) on smoking and public health in Sweden. Tobacco Control, 12(4), 349–359. https://doi.org/10.1136/tc.12.4.349

¹⁰ Ramström, L., & Foulds, J. (2006). Role of snus in initiation and cessation of tobacco smoking in Sweden. Tobacco Control, 15(3), 210–214. https://doi.org/10.1136/tc.2005.014969

¹¹ Kopperud, S. E., Ansteinsson, V., Mdala, I., Becher, R., & Valen, H. (2023). Oral lesions associated with daily use of snus, a moist smokeless tobacco product. A cross-sectional study among Norwegian adolescents. Acta Odontologica Scandinavica, 1-6. https://doi.org/10.1080/00016357.2023.2178502

¹² Azzopardi, D., Liu, C., & Murphy, J. J. (2021). Chemical characterization of tobacco-free “modern” oral nicotine pouches and their position on the toxicant and risk continuums. Drug and Chemical Toxicology, 45(3), 2246-2254. https://doi.org/10.1080/01480545.2021.1925691

¹³ Salokannel, M., & Ollila, E. (2021). Snus and snus-like nicotine products moving across Nordic borders: Can laws protect young people? Nordisk Alkohol- & Narkotikatidskrift (NAT), 38, 540-554. https://doi.org/10.1177/1455072521995704

¹⁴ Simonavicius, E., McNeill, A., Shahab, L., & Brose, L. (2018). Heat-not-burn tobacco products: a systematic literature review. Tobacco Control, 28(5), 582-594. https://doi.org/10.1136/tobaccocontrol-2018-054419

¹⁵ Leigh, N. J., Tran, P. L., O’Connor, R., & Goniewicz, M. (2018). Cytotoxic effects of heated tobacco products (HTP) on human bronchial epithelial cells. Tobacco Control, 27(Suppl 1), s26-s29. https://tobaccocontrol.bmj.com/content/27/Suppl_1/s26

¹⁶ Dusautoir, R., Zarcone, G., Verriele, M., Garçon, G., Fronval, I., Beauval, N., Allorge, D., Riffault, V., Locoge, N., Lo-Guidice, J., & Anthérieu, S. (2020). Comparison of the chemical composition of aerosols from heated tobacco products, electronic cigarettes, and tobacco cigarettes and their toxic impacts on human bronchial epithelial BEAS-2B cells. Journal of Hazardous Materials, 401, 123417. https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2020.123417

¹⁷ Majek, P., Jankowski, M., & Brożek, G. (2023). Acute health effects of heated tobacco products: comparative analysis with traditional cigarettes and electronic cigarettes in young adults. ERJ Open Research, 9, 00595-2022. https://doi.org/10.1183/23120541.00595-2022

¹⁸ Tønnesen, P., Paoletti, P., Gustavsson, G., Russell, M. A., Saracci, R., Gulsvik, A., Rijcken, B., & Sawe, U. (1999). Higher dosage nicotine patches increase one-year smoking cessation rates: Results from the European CEASE trial. European Respiratory Journal, 13(2), 238-246. https://doi.org/10.1034/j.1399-3003.1999.13b04.x

¹⁹ Ferguson, S. G., Gitchell, J. G., Shiffman, S., & Sembower, M. (2009). Prediction of abstinence at 10 weeks based on smoking status at 2 weeks during a quit attempt: Secondary analysis of two parallel, 10-week, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials of 21-mg nicotine patch in adult smokers. Clinical Therapeutics, 31(9), 1957-1965. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2009.08.029

²⁰ Burke, P., Chivers, A., Clements, J., Dawes, M., Eastwood, I., Ebbs, D., Godlee, R., Harrington, R., Kearley, K., Maclennan, N., Mant, D., Murray, J., Nichols, M., Oss, H. V., Stern, D., Stevens, R., Thurston, D., Wilson, R., & Wood, S. (1993). Effectiveness of a nicotine patch in helping people stop smoking: Results of a randomised trial in general practice. British Medical Journal, 306, 1304-1308. https://doi.org/10.1136/bmj.306.6888.1304

²¹ Hughes, J., Hatsukami, D., Pickens, R., Krahn, D., Malin, S., & Luknic, A. (1984). Effect of nicotine on the tobacco withdrawal syndrome. Psychopharmacology, 83(1), 82-87. https://doi.org/10.1007/BF00427428

²² West, R., & Shiffman, S. (2001). Effect of oral nicotine dosing forms on cigarette withdrawal symptoms and craving: A systematic review. Psychopharmacology, 155(2), 115-122. https://doi.org/10.1007/s002130100712

²³ Hatsukami, D., McBride, C., Pirie, P., Hellerstedt, W., & Lando, H. (1991). Effects of nicotine gum on prevalence and severity of withdrawal in female cigarette smokers. Journal of Substance Abuse, 3(4), 427-440. https://doi.org/10.1016/S0899-3289(10)80024-0

²⁴ Shiffman, S. (2008). Effect of nicotine lozenges on affective smoking withdrawal symptoms: secondary analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Clinical Therapeutics, 30(8), 1461-1475. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2008.07.019

²⁵ Kotlyar, M., Lindgren, B., Vuchetich, J., Le, C., Mills, A. M., Amiot, E., & Hatsukami, D. (2017). Timing of nicotine lozenge administration to minimize trigger induced craving and withdrawal symptoms. Addictive Behaviors, 71, 18-24. https://doi.org/10.1016/j.addbeh.2017.02.018

²⁶ Ebbert, J. O., Severson, H. H., Croghan, I. T., Danaher, B. G., & Schroeder, D. R. (2009). A randomized clinical trial of nicotine lozenge for smokeless tobacco use. Nicotine & Tobacco Research, 11(12), 1415-1423. https://doi.org/10.1093/ntr/ntp154

²⁷ Schneider, N. G., Olmstead, R., Nilsson, F., & Franzon, M. (1996). Efficacy of a nicotine inhaler in smoking cessation: a double-blind, placebo-controlled trial. Addiction, 91(9), 1293-1306.

²⁸ Hjalmarson, A., Nilsson, F., Sjöström, L., & Wiklund, O. (1997). The nicotine inhaler in smoking cessation. Archives of Internal Medicine, 157(15), 1721-1728. https://doi.org/10.1001/archinte.1997.00440360143016

²⁹ Bohadana, A., Nilsson, F., Rasmussen, T., & Martinet, Y. (2000). Nicotine inhaler and nicotine patch as a combination therapy for smoking cessation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Archives of Internal Medicine, 160(20), 3128-3134. https://doi.org/10.1001/archinte.160.20.3128

³⁰ Hjalmarson, A., Franzon, M., Westin, Å., & Wiklund, O. (1994). Effect of nicotine nasal spray on smoking cessation. A randomized, placebo-controlled, double-blind study. Archives of Internal Medicine, 154(22), 2567-2572. https://doi.org/10.1001/archinte.1994.00420220059007

³¹ Sutherland, G., Stapleton, J., Russell, M. A. H., Jarvis, M., Hajek, P., Belcher, M., & Feyerabend, C. (1992). Randomised controlled trial of nasal nicotine spray in smoking cessation. The Lancet, 340(8815), 324-329. https://doi.org/10.1016/0140-6736(92)91403-U

³² Nides, M., Danielsson, T., Saunders, F., Perfekt, R., Kapikian, R., Solla, J., Leischow, S., & Myers, A. E. (2018). Efficacy and safety of a nicotine mouth spray for smoking cessation; a randomized, multicenter, controlled study in a naturalistic setting. Nicotine & Tobacco Research. https://doi.org/10.1093/ntr/nty246

³³ Hind, D., Tappenden, P., Peters, J., & Kenjegalieva, K. (2009). Varenicline in the management of smoking cessation: a single technology appraisal. Health Technology Assessment, 13(Suppl 2), 9-13. https://doi.org/10.3310/hta13suppl2/02

³⁴ Jorenby, D. E., Hays, J. T., Rigotti, N. A., Azoulay, S., Watsky, E. J., Williams, K. E., Billing, C. B., Gong, J., & Reeves, K. R. (2006). Efficacy of varenicline, an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo or sustained-release bupropion for smoking cessation: a randomized controlled trial. JAMA, 296(1), 56-63. https://doi.org/10.1001/jama.296.1.56

³⁵ Hayford, K. E., Patten, C. A., Rummans, T. A., Schroeder, D. R., Offord, K. P., Croghan, I. T., Glover, E. D., Sachs, D. P., & Hurt, R. D. (1999). Efficacy of bupropion for smoking cessation in smokers with a former history of major depression or alcoholism. The British Journal of Psychiatry, 174(2), 173-178. https://doi.org/10.1192/BJP.174.2.173

³⁶ Hurt, R. D., Sachs, D. P., Glover, E. D., Offord, K. P., Johnston, J. A., Dale, L. C., Khayrallah, M. A., Schroeder, D. R., Glover, P. N., Sullivan, C. R., Croghan, I. T., & Sullivan, P. M. (1997). A comparison of sustained-release bupropion and placebo for smoking cessation. The New England Journal of Medicine, 337(17), 1195-1202. https://doi.org/10.1097/00008483-199803000-00010

³⁷ Aubin, H., Lebargy, F., Berlin, I., Bidaut-Mazel, C., Chemali-Hudry, J., & Lagrue, G. (2004). Efficacy of bupropion and predictors of successful outcome in a sample of French smokers: a randomized placebo-controlled trial. Addiction, 99(9), 1206-1218. https://doi.org/10.1111/J.1360-0443.2004.00814.X

³⁸ West, R., Zatónski, W., Cedzyńska, M., Lewandowska, D., Pazik, J., Aveyard, P., & Stapleton, J. (2011). Placebo-controlled trial of cytisine for smoking cessation. The New England Journal of Medicine, 365(13), 1193-1200. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1102035

³⁹ Hajek, P., McRobbie, H., & Myers, K. (2013). Efficacy of cytisine in helping smokers quit: systematic review and meta-analysis. Thorax, 68(11), 1037-1042. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2012-203035

⁴⁰ Walker, N., Howe, C., Glover, M., McRobbie, H., Barnes, J., Nosa, V., Parag, V., Bassett, B., & Bullen, C. (2014). Cytisine versus nicotine for smoking cessation. The New England Journal of Medicine, 371(25), 2353-2362. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1407764

⁴¹ Killen, J. D., Fortmann, S. P., Schatzberg, A. F., Arredondo, C., Murphy, G. M., Hayward, C., Celio, M., Cromp, D., Fong, D., & Pandurangi, M. (2008). Extended cognitive behavior therapy for cigarette smoking cessation. Addiction, 103(8), 1381-1390. https://doi.org/10.1111/j.1360-0443.2008.02273.x

⁴² Kapson, H. S., & Haaga, D. A. F. (2010). Depression vulnerability moderates the effects of cognitive behavior therapy in a randomized controlled trial for smoking cessation. Behavior Therapy, 41(4), 447-460. https://doi.org/10.1016/j.beth.2009.10.001

⁴³ Possenti, I., Scala, M., Lugo, A., Clancy, L., Keogan, S., & Gallus, S. (2023). The effectiveness of Allen Carr’s method for smoking cessation: A systematic review. Tobacco Prevention & Cessation, 9. https://doi.org/10.18332/tpc/172314

⁴⁴ Wood, K., Albery, I., Moss, A., White, S., & Frings, D. (2017). Study protocol for a randomised controlled trial of Allen Carr’s Easyway programme versus Lambeth and Southwark NHS for smoking cessation. BMJ Open, 7, e016867. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-016867

⁴⁵ Dijkstra, A., Zuidema, R., Vos, D., & van Kalken, M. (2014). The effectiveness of the Allen Carr smoking cessation training in companies tested in a quasi-experimental design. BMC Public Health, 14, 952. https://doi.org/10.1186/1471-2458-14-952

⁴⁶ Dickson-Spillmann, M., Haug, S., & Schaub, M. (2013). Group hypnosis vs. relaxation for smoking cessation in adults: A cluster-randomised controlled trial. BMC Public Health, 13, 1227. https://doi.org/10.1186/1471-2458-13-1227

⁴⁷ Barnes, J., Dong, C., McRobbie, H., Walker, N., Mehta, M., & Stead, L. (2010). Hypnotherapy for smoking cessation. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 10, CD001008. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001008.pub2

⁴⁸ Lynn, S. J., Green, J. P., Accardi, M., & Cleere, C. (2010). Hypnosis and smoking cessation: The state of the science. American Journal of Clinical Hypnosis, 52(3), 177-181. https://doi.org/10.1080/00029157.2010.10401717

⁴⁹ Spiegel, D., Frischholz, E. J., Fleiss, J. L., & Spiegel, H. (1993). Predictors of smoking abstinence following a single-session restructuring intervention with self-hypnosis. American Journal of Psychiatry, 150(7), 1090-1097. https://doi.org/10.1176/ajp.150.7.1090

⁵⁰ Tahiri, M., Mottillo, S., Joseph, L., Pilote, L., & Eisenberg, M. J. (2012). Alternative smoking cessation aids: A meta-analysis of randomized controlled trials. The American Journal of Medicine, 125(6), 576-584. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2011.09.028

⁵¹ Ashenden, R., Silagy, C., Lodge, M., & Fowler, G. (1997). A meta-analysis of the effectiveness of acupuncture in smoking cessation. Drug and Alcohol Review, 16(1), 33-40. https://doi.org/10.1080/09595239700186311

⁵² White, A., Rampes, H., Liu, J. P., Stead, L., & Campbell, J. (2014). Acupuncture and related interventions for smoking cessation. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2014(1), CD000009. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000009.pub4

⁵³ Cai, C. Y., Changxin, Z., Ung, W., Lei, Z., & Kean, L. S. (2000). Laser acupuncture for adolescent smokers–a randomized double-blind controlled trial. The American Journal of Chinese Medicine, 28(3-4), 443-449. https://doi.org/10.1142/S0192415X00000520

⁵⁴ White, A., Rampes, H., & Ernst, E. (2002). Acupuncture for smoking cessation. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2, CD000009. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000009

⁵⁵ White, A., Rampes, H., Liu, J. P., Stead, L., & Campbell, J. L. (2011). Acupuncture and related interventions for smoking cessation. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2011(1), CD000009. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000009.pub3